早孕流产率翻倍！很少科普的新风险应被充分重视！

早孕流产是反复流产的重灾区，在考虑流产因素的时候，我们通常会考虑遗传因素、胚胎因素、解剖因素、内膜因素、内分泌因素、感染因素、凝血因素、男性因素等。

但是，除了这些，你有没有考虑其他可能影响流产的因素，今年年初王芳团队研究发现，还有一个因素对流产率影响巨大，不仅很少被科普，就算科研对此研究也并不多。

那就是胆固醇！血脂因素！

你没看错，胆固醇与早孕期流产密切相关，胆固醇升高，早孕期流产率翻倍，我们圈子姐妹对胆固醇了解不多，橄榄树生命就从基本概念讲起。

01、胆固醇是个坏东西？

胆固醇这个词可能出现在家里老人的体检单上，还有老人不吃肉和鸡蛋，说能升高胆固醇，看起来胆固醇并不是一个好指标，事实真的如此吗？

胆固醇是人体必需的营养物质，它参与人体的多项生理活动，是人体健康的重要物质。

比如胆固醇就是形成胆汁酸的重要成分，胆汁是人体消化食物的重要工具。

胆汁是肝脏分泌后储存于胆囊内，当人体摄入食物后，胆汁就从胆囊内挤压至十二指肠内，与食物混合，将大颗粒的脂肪变成小颗粒，使其易于与小肠中的酶作用。

让这些营养物质便于被人体吸收，胆汁中的主要物质胆汁酸就需要由胆固醇合成。

胆固醇是构成细胞膜的重要组成成分，占质膜脂类的20%以上，对于维持正常的细胞功能有着重要作用。

胆固醇是多种激素的前体，人体肾上腺皮质分泌的皮质醇、醛固酮；性腺分泌的睾丸酮、雌二醇，都需要胆固醇的参与，同时，也是维生素D合成的重要原料。

胆固醇尽管有这么多好处，但过量的胆固醇对健康也是有害的。

正常人胆固醇的正常值是0——5.2mmo/L（0——200mg/dl），超过这个数值就表明胆固醇增高了。

增高可能造成血管狭窄、动脉粥样硬化、心脑血管栓塞、诱发前列腺癌、引发慢性肾脏疾病、骨质疏松、诱发牙周病等等。

但是胆固醇升高导致早孕期流产率暴增的研究还很少，到底是怎么回事，赶紧跟着橄榄树生命一起来看看吧！

02、胆固醇和早孕期流产

研究纳入兰州大学第二医院的年龄在18-45周岁的孕妇，最初1152名孕妇在孕期进行了血浆脂质检测，有1102名被纳入本次研究。

她们都在孕早期进行了血浆总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的检测。

结果发现，流产组与成功妊娠对照组相比：

孕4-9周的低密度脂蛋白胆固醇浓度与早孕流产风险相关；

孕4-7周以及孕9周的总胆固醇水平与较高的早孕流产风险相关；

孕8周的甘油三酯水平与较高的早孕流产风险相关；

高密度脂蛋白胆固醇水平在孕5周时与早孕风险呈负相关，高水平能降低风险，在孕9周时呈正相关，高水平可能增加风险。

流产组与足月活产组作为对照组相比：

结果发现，孕4-9周的低密度脂蛋白胆固醇水平均与早孕流产风险相关；

孕5-9周的总胆固醇水平升高以及孕6周和孕8周的甘油三酯水平升高均与早孕流产风险增加相关；

相反地，孕5周的高密度脂蛋白胆固醇水平与较低的早孕流产风险相关，但在孕9周时，其水平却与较高的早孕流产风险相关。

从这两个比较来看，其实差异不大，只有极个别指标略有差异。

为了研究血浆脂质浓度与早期妊娠丢失的确切关联，研究者将孕4周和孕7周测量的血脂水平按四分位数进行分组，并研究其中的关系：

结果发现，孕4周时总胆固醇水平每增加1mmol/L，发生早孕流产的可能性增加58%；

孕7周时总胆固醇水平每增加1mmol/L，发生早孕流产的可能性增加105%。

另外孕4周测量的血浆低密度脂蛋白胆固醇水平每增加1mmol/L，发生早孕流产的可能性增加104%；

孕7周测量的血浆低密度脂蛋白胆固醇水平每增加1mmol/L，早孕流产可能性增加141%；

从检测的具体数值来说：

孕4周时总胆固醇水平> 3.78 mmol/L、孕7周时> 3.25 mmol/L，以及孕4周时低密度脂蛋白胆固醇水平> 2.04 mmol/L、孕7周时> 1.92 mmol/L，可能会增加早孕流产风险。

这提示我们，在怀孕的非常早期（6-8周左右，甚至备孕）关注和监测血脂水平，特别是胆固醇，可能有助于发现流产高风险人群。

这提醒医生和准妈妈们，孕早期关注血脂健康很重要，这可能是一个新的预防早期流产的思路。

03、比免疫更影响胚胎种植

除了能造成早孕期流产，其实王芳团队没有研究的胚胎着床期间血脂的影响也是非常关键，我们来看另外一项研究。

这项研究纳入6499名不孕女性，包括5618名非反复种植失败女性和881名反复种植失败女性。

结果发现，反复种植失败女性，有血脂异常问题的人比例非常高，对于这些女性来说，胚胎种植几率大大降低，临床妊娠率和最终活产率也显著降低。

研究者分析了她们的子宫内膜，显示她们的内膜状态更可能不佳，不利于胚胎扎根。

子宫内膜里发现致病菌的情况更多，研究人员在其子宫内膜里发现176个不一样的基因，这些基因主要跟身体处理胆固醇和脂肪有关，也跟身体某些重要的免疫细胞发育有关。

更具体的免疫分析发现：

子宫内膜里，自然杀伤细胞变多了，同时体内“好斗”（M1型）清洁免疫细胞（巨噬细胞）相对于温和修复型（M2型）的比例也变高了（MI/M2比值升高）。

控制免疫平衡的信号分子也乱套了，表现出免疫因子失调。

同时，研究者发现，针对血脂异常和子宫内膜问题进行个性化调理和治疗后，这些本来反复失败又有血脂问题的女性，成功怀孕率达到了73.3%，活产率也高达60%。

研究者分析其导致反复种植失败的核心机制是：

血脂异常（胆固醇、甘油三酯等问题）可能搞乱了子宫内膜里的“免疫平衡”，它让本应准备好的“温暖土壤”，变得不友好。

它还增加了“捣乱分子”（坏细菌和太多活跃的自然杀伤免疫细胞），同时减弱了负责修复、支持胚胎的免疫理论（促炎/抗炎失衡，M1/M2失调）。

最终导致这个本应该接纳胚胎的环境变得“混乱”且“敌对 ”，使胚胎难以安家落户。

04、你的免疫问题很可能是血脂问题

除了上面的研究发现，血脂问题可能会导致免疫问题，我还搜到一篇文献，证实妊娠早期维生素D状态与整个怀孕期间血脂特征有关联。

一个前瞻性队列招募了194名孕妇，在孕5-13周（基线）、20-26周和30-36周进行了三次血脂以及维生素D检测。

刚开始检查时（孕早期），近7成（69%）的孕妇维生素D水平都偏低（不足）。

维生素D偏低的孕妇，虽然刚怀孕时低密度脂蛋白胆固醇平均水平就有点更高（97.5 vs 91.3），但这个差别在统计上处于 “临界显著”水平（P=0.064）。

整个怀孕过程，所有孕妇的血脂（总胆固醇， 高密度脂蛋白胆固醇， 低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯）和比值都是逐渐上升的

—— 以上这是正常生理现象，跟维D够不够无关。

但是！关键区别在于“上升幅度”：

整个孕期低密度脂蛋白胆固醇上升得更多（平均多出约10个单位）。

总胆固醇上升得也更多（平均多出约9.5个单位）。

那个总胆固醇/好胆固醇（TC/HDL-c）的比值上升幅度更大（平均高出约0.16个点）。

也就是说，维D不足让这种孕期正常的血脂“升高”变得更加剧烈了。

维D状态对“好”胆固醇（HDL-c）、甘油三酯（TG）本身以及TG/HDL-c比值在孕期总的变化趋势没有显示出独立的明显影响。

总之，这个研究告诉我们，怀孕早期如果妈妈缺乏维生素D，整个孕期她的“坏”胆固醇和总胆固醇会升得更多、更快，导致总胆固醇/好胆固醇比值恶化也更明显。

这提醒我们，准妈妈在怀孕一开始就保证有足够的维生素D水平，可能有助于让孕期血脂变化更平稳，维护心血管健康。

05、其他改善血脂异常的方法

对于在备孕、久备不孕或者试管婴儿进周前的患者，建议常规筛查血脂指标，比如胆固醇、甘油三酯等，肥胖患者更应该格外关注。

对于血脂异常患者需要进行降脂治疗，如他汀类药物，但在备孕期使用需谨慎，需权衡利弊。

合并感染时需要使用抗生素和益生菌调节内膜菌群。

还可以通过基因测序确定最佳移植时间，避免移植“窗口期”偏移。

江苏省人民医院团队的研究发现，通过这样的综合治疗，高脂血症组活产率可提升至60%，接近血脂正常人群水平。

另外对于高脂血症姐妹，这些生活方式的调整也非常关键：

①肥胖者要注意控制饮食，注意摄入量，增加体能消耗，逐渐恢复到标准体重。

②饮食以低脂、低胆固醇、含适量蛋白质的食物为宜，如瘦肉、鱼；少吃动物内脏、肥肉、黄油、鸡蛋等。尽量降低血清胆固醇平均含量。

③多吃富含纤维素的绿色蔬菜（如芹菜、韭菜等）和含碘丰富的食物（如海带、紫菜等），少吃盐和糖，防止动脉硬化的发生、发展。

④进餐要有规律，不宜暴饮暴食。

⑤适当体育锻炼对防治高脂血症有相当大的作用，如慢跑、太极、瑜伽等。

读到这些研究，也许你会心头一紧，尤其是经历过孕期波折或者正在辛苦备孕路上的姐妹。

别慌！这些科学发现，不是给我们增加焦虑的，而是点亮了一盏灯，照亮了我们能掌控的方向。

这提醒我们反复流产、反复种植失败一定要排查血脂因素，发现问题，积极干预，结果真的会不一样！

记住，怀孕是一个复杂的奇迹，但也由许多可以改善的“小环境”组成。 关注孕早期的血脂健康，就是为这个奇迹“添砖加瓦”，让它更稳固、更顺利。

科学研究给了我们提示和工具，和医生携手，把这些知识变成行动，就是我们迎接健康宝宝最有力量的姿态。