备孕不只看女方！父亲缺少这个维生素，子代风险随之上升

发布于：2026/10/8 | 作者：橄榄树生命医学顾问团队 | 医学审核：橄榄树生命医疗团队

一提到备孕，无论是自然备孕还是试管助孕，很多家庭的默认画面是：“准妈妈开始吃叶酸，准爸爸仿佛只需等待好消息。”女性孕前补充叶酸确实可预防神经管缺陷，但这只是出生缺陷中的冰山一角。

随着神经管畸形发病率的下降，一个更复杂的图景逐渐浮现：那些占出生缺陷绝大多数的非神经管畸形，是否也存在营养干预的突破口？父亲在生命起跑线上扮演的角色，几乎被完全忽视了。一项由复旦大学附属儿科医院的黄国英、严卫丽团队，联合利物浦热带医学院的王多劳团队共同完成的研究，追踪了上海孕前亲子队列（SPCC）中数万对夫妇，为“双亲营养”这一新理念提供了关键的人群证据。

1、这项研究，分量有多重？

这项研究依托的是上海孕前亲子队列（SPCC），一个从 2016 年启动、专门追踪「父母双方孕前营养 × 子代健康」的大型人群队列。这次分析纳入了两组人：· 受孕前 4 个月内完成抽血的 3,032 对夫妻（其中 73 例子代出现出生缺陷）；· 受孕后 4 个月内完成抽血的 17,765 名女性（其中 327 例缺陷）。研究团队同时测了红细胞叶酸和维生素 B12。注意：红细胞叶酸比抽血查的「血清叶酸」更能反映身体里稳定的长期储备，不容易被一顿饭、一片补剂临时带偏。结果表明，父母孕前较高的维生素B12水平均与较低的子代出生缺陷预测患病率相关；研究中98%的病例为非神经管缺陷，将研究视野拓展至更广泛的出生缺陷疾病谱。

另外研究还得出了一个很反常识的发现：父亲的维生素 B12 也很关键。父母双方孕前 B12 水平越高，子代出生缺陷的「预测患病率」越低。如果我们把数值摊开看：

母亲的关联一路往下走、始终成立；父亲则在中等偏高的水平之后趋于平稳，意思是爸爸的 B12 达到一定水平就「够用了」，再往上堆收益有限。但无论如何，「爸爸的 B12 低，宝宝风险高」这条线，是实实在在存在的。这是第一次有中国人自己的大样本人群证据，把男性推到了备孕营养的 C 位。

2、备孕男性不能「甩手掌柜」

很多人以为，男性的活就是在受精那一刻递上一半 DNA，但现代胚胎学不这么看。叶酸和 B12 是同一条「一碳代谢」通路上的两个齿轮：它们一起参与细胞分裂、DNA 合成和甲基化。B12 一旦不够，叶酸就像被卡住的传送带，没法顺利转化成活性形式，血液里的同型半胱氨酸随之升高，而这会殃及精子的 DNA 甲基化（一种表观遗传修饰）。简单说：父亲的孕前营养，会通过精子「改写」一部分传给孩子的信号，而不只是提供模板。所以爸爸缺 B12，影响的可能是胚胎早期怎么发育、怎么「装修」，这就是男性必须参与科学备孕的硬核理由。

3、母亲围孕期红细胞叶酸的「天花板效应」

叶酸并非补得越多越好，达到一定水平后额外获益趋于平稳。受孕后的数据显示，母亲红细胞叶酸水平处于906-1131 nmol/L 时，出生缺陷预测患病率为 16.5 例/每 1000 次妊娠，低于水平不足 453 nmol/L 时的 25.7 例。但在此之上继续升高，获益进一步减小，呈现出「天花板效应」，就像往杯子里倒水，满了之后再倒只会溢出，不会让杯子变得更满。维生素B12则呈现不同模式：在较低水平范围内变化不大，但在较高水平 （≥590 pmol/L） 时预测患病率降至11.8 例，相比148-294 pmol/L 时的 20.4 例明显降低。这些数据提示，围孕期营养管理应关注关键营养素是否处于合理水平区间。

总之，该发现将研究视野从过去聚焦神经管缺陷这一「单一据点」，拓展到了更广阔的疾病谱，为出生缺陷的营养预防提供了更广泛的证据。当然，作为一项观察性研究，残余混杂因素无法完全排除，且研究对象为未实施叶酸强制强化的人群，推广至其他人群需谨慎。但这项研究无疑为未来的预防策略指明了新方向：从“母亲补充叶酸”的单一叙事，转向“双亲一碳代谢营养优化”的协同模式。备孕，从来不是女性一个人的修行。当男性也愿意在孕前把营养调到很好，他给孩子的第一份礼物，早在精子遇见卵子之前，就已经开始了。