什么是胰岛素抵抗？为什么会影响生育能力？

对现代人来说，喝咖啡加班→睡不着熬夜……第二天循环，根本原因就是工作做不完。

而怀孕难、反复流产、试管失败……关键因素可能是胰岛素抵抗！

“胰岛素抵抗到底是啥玩意儿呢？”

“它对备孕或者助孕又会有啥影响？”

今天我们就来聊聊这个话题！

1、什么是胰岛素抵抗？

胰岛素它就像身体里的“血糖小卫士”，它的主要任务是把血糖送到身体各个需要的地方，比如肌肉、肝脏和脂肪组织，让血糖不在血液里堆积，就不会发生血糖过高。

那么，如果身体细胞对这个“血糖小卫士”变得不敏感，胰岛素不能有效完成工作，就会转化成脂肪堆积起来，形成肥胖。

发生的胰岛素抵抗的原因，可以归结为2大类：

•先天因素

比如遗传性因素（家族性聚集、胰岛素和代谢相关基因的异常）。

•后天因素

比如肥胖、饮食过量、药物诱发、某些疾病（糖尿病、代谢综合征等）。

2、胰岛素抵抗对生育的影响

（1）对卵母细胞的影响

影响卵母细胞能量代谢

IR可通过PI3K途径引起卵母细胞的葡萄糖转运和摄取异常，能量代谢异常则直接影响了卵母细胞的发育和成熟。

对卵母"细胞核"成熟的影响

只有DNA的复制、修饰以及纺锤体的功能均正常，卵母细胞的细胞核才能进行正常的减数分裂，卵母细胞核才能发育成熟。端粒的长度是卵母细胞保持其细胞分裂潜能的前提条件。

一旦端粒消耗殆尽，细胞将会立即激活凋亡机制，走向凋亡。而IR影响着端粒区域的DNA复制，使其非正常缩短、细胞老化。

对卵母"细胞质"成熟的影响

IR造成的卵母细胞内氧化应激破坏了线粒体功能，并且改变了线粒体的形态、空间分布等，使卵母细胞的质量下降。

IR也影响皮质颗粒在质膜下的排列，使其在减数分裂二期表现出异常分布和局部聚集，还伴随内质网应激，导致生化妊娠和早期不良妊娠结局的发生。

（2）对复发性流产的影响

与子宫内膜容受性

IR可通过不同途径影响子宫内膜蜕膜化过程，直接改变某些蜕膜标志物等基因的异常表达，导致蜕膜发育不良从而难以维持正常妊娠，甚至发生反复流产。

影响蜕膜化过程中的能量代谢

高胰岛素血症可直接影响子宫内膜的蜕膜化过程进而导致流产发生。

子宫内膜蜕膜化过程需要适当的葡萄糖摄入，代谢通路受阻子宫内膜蜕膜化所需的葡萄糖供应减少，葡萄糖摄取率随之下降，从而影响蜕膜化进程，降低了胚胎种植率。

影响子宫内膜中受体的表达

高胰岛素血症与高雄激素血症常并存，机体在该状态下，子宫内膜在发育的过程中，内膜上的相关受体也会发生异常：雌激素受体、孕激素受体异常下降，雄激素受体异常升高，胰岛素样生长因子结合蛋白-1（IGFBP-1）下降等。

（3）IR与血栓前状态

IR导致血栓前状态的作用机制可能与诱发高同型半胱氨酸（Hhcy）及血浆纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）升高相关。

Hhcy对RSA的影响表现为对血管的破坏：

•Hhcy能通过其硫基发生自氧化，促进氧自由基的形成，损伤血管内皮细胞，比如蜕膜和绒毛膜血管的早期损伤可干扰胚胎着床。

•Hhcy能作用于平滑肌细胞，促进动脉粥样硬化，破坏动脉弹性组织，从而影响胚胎血供。

•Hhcy有很强的促凝作用，可以促进动脉壁纤维蛋白沉积和附壁血栓形成，影响胚胎血供。

（4）IR与炎性反应

IR作为代谢综合征的一种临床表现，会引起机体的代谢性炎症。

炎症因子升高可对机体造成多方面的影响：

•炎性因子会通过不同途径诱导机体的氧化应激，影响卵泡发育微环境，使卵母细胞的质量下降。

•慢性炎症状态，导致血管内皮细胞损伤，造成血液高凝状态。

•诱发胎盘部位炎性反应，T细胞介导的免疫应答过度激活，使得母胎界面的免疫抑制亢进，从而使母体对胎儿及其附属物产生排斥。

总之，胰岛素抵抗就是身体向我们发出的早期信号，因此，不管是自然备孕还是试管助孕的女性，如果已经确诊可以通过生活方式改变和药物治疗，来加以改善。