老药新用！意外发现改善卵子质量新路径，保姆级教程高龄抱娃so easy

跟大家谈一个比较扎心的数字，最近几年以来，35岁以后生育第一胎的女性比例已经从1%上升到2%，足足增长了一倍。

接受生育治疗的女性中，其平均年龄现在已经超过35岁，这说明高龄生育和生育推迟已经是现代社会趋势，无法阻挡。

但是生育困难是客观现象，尤其是35岁以后，卵子质量全面下降，如何扭转生育结局是患者，也是医生面临的最大问题。

十年前的一个研究意外，为我们点燃了改善高龄患者卵子质量的星星之火，十多年过去了，多个国家的学者一直在进行相关研究。

也许，这个项目可能在高龄患者进行普及，到底是什么呢？跟着橄榄树生命一起来看看吧！

01、十年前的意外发现

粒细胞集落刺激因子，这个药我们圈子的姐妹应该都很熟悉，这是改善内膜容受性的经典药物。

在胚胎移植前进行注射，或者宫腔灌注，可以改善子宫内膜容受性，或者提升内膜厚度，对因为容受性原因的反复种植失败，或者不明原因反复种植失败有效。

十年前，有研究者通过胚胎移植前使用粒细胞集落刺激因子治疗10名卵巢储备减少的女性的反复种植失败。

但是没想到，这项治疗并没有改善她们的妊娠结果，研究比较失败。

但是，研究者意外发现，其中3人在两个月后自然妊娠，更值得一提的是，一名45岁女性没有经过促排卵治疗，竟然怀上了双胞胎。

于是，研究者推测，粒细胞集落刺激因子可能刺激了窦前卵泡发育，从而在两个月后促成卵子质量的改善，从而导致了妊娠。

于是有学者对此产生了兴趣，开始调查粒细胞集落刺激因子在试管婴儿治疗之前注射，是否改善了卵母细胞储备不良患者的胚胎发育和怀孕率，同时提高了血清AMH水平。

02、最高级别的随机对照研究

研究者为了更清楚发现与粒细胞集落刺激因子相关的卵巢储备改善，研究仅限于卵巢储备轻度至中度减少的患者，不包括严重减少患者。

研究者选择的是血清AMH＜2ng/ml，FSH＜30IU/L作为研究的纳入标准，这个研究就排除了绝大多数四十多岁的女性，所以患者的年龄中位数为38岁。

之前有不超过一次试管婴儿取卵的经历，没有严重过敏性疾病、严重肝、肾脏或心脏病或子宫不孕的病史，以及没有无精子症的男性伴侣。

总共纳入100名患者，这些患者被随机分组，所有患者最初连续2个周期接受了常规不孕不育治疗，其中用药组在黄体早期阶段接受了皮下粒细胞刺激因子启动注射。

接着这些患者进入试管周期，常规促排取卵移植，直到活产或者胚胎用完，AMH在用药前后进行了测量。

结果发现，经过药物预处理，新鲜胚胎移植的受精率、胚胎发育率及植入率均显著改善。

在47例患者中，经过粒细胞预处理后新鲜移植临床妊娠率为30%，持续妊娠率为26%。

为什么是47例呢，因为有3例患者更是没有经历试管周期，只是常规不孕不育治疗就已经自然怀孕并成功分娩。

没有经过预处理的对照组49位患者（1例中途退出），临床妊娠率仅为12%，持续妊娠率仅为10%。

预处理组相比对照组，无论是临床妊娠率还是持续妊娠率都实现了翻倍，而且还不止。

50例粒细胞预处理患者的累积活产率达32%，49例对照组患者累积活产率是14%，数量上也实现了翻倍还不止。

下面是两组患者取卵数量、胚胎数量、囊胚数量以及血清AMH的对比图。

粒细胞预处理组有显著更多的冷冻囊胚，而且预处理显著提高了患者的血清AMH水平。

另外，预处理组所产婴儿没有先天畸形，且两组婴儿出生体重、胎龄以及新生儿评分均没有差异。

逻辑回归分析显示，年龄和药物预处理与累积活产率显著相关。

这个试验是根据十年前的偶然发现，所以只用了一次粒细胞集落刺激因子（100微克），是否更频繁给药，比如每隔几天一次，可能会进一步提高疗效呢？

在正常的月经周期中，血清粒细胞集落刺激因子浓度在卵泡期最低，黄体期较高，中间排卵期最高，所以到底什么时间用药最好，仍有待确定。

当然这个试验取得了巨大的成功，但是高龄患者的卵子质量到底是通过什么机制改善的，研究者没有过多分析。

研究者只是认为，粒细胞集落刺激因子对随后的周期的胚胎发育和怀孕率显示出延迟效应。

根据此推测，预处理组血清AMH的显著增加和卵泡发育的改善表明，窦前卵泡生长增强是一个基本机制。

于是，又有学者根据这个随机对照研究做了小鼠试验，这才把粒细胞集落刺激因子提升卵子质量的机制研究明白。

03、通过改善卵巢血流灌注提升卵子质量

卵巢扭转可导致卵巢缺血缺氧，严重损害卵巢功能，让卵子变少变差，导致不孕，于是研究者就通过这样的机制研究粒细胞集落刺激因子在其中的作用。

研究者把35只雌性成年小鼠分成五个小组，每组7只小鼠。

一组是假手术组，也是对照组，就是给小鼠做一个手术，但并不伤害卵巢，然后缝合伤口，这么做主要是排除手术本身，比如麻醉、手术、缝合对卵巢和身体造成的压力；

一组小鼠卵巢做了打结，并没有复位，也就是这个结从此不打开了；

一组小鼠先做打结，过段三小时再解开打结，也就是让卵巢血流恢复；

一组在做打结手术前30分钟给小鼠注射粒细胞集落刺激因子，然后打结，不解开；

一组在做解结手术前30分钟给小鼠注射粒细胞集落刺激因子，然后3小时候解开打结。

等所有手术都做完，给所有小鼠，包括假手术小组进行促排取卵，然后进行胚胎培养，观察取到多少颗卵子，里面多少成熟卵子，受精形成了多少好胚胎。

假手术组卵巢功能基本正常，取到的卵子数量、成熟卵子数、优质胚胎数是参考标准；

打结组和打结再解开组，卵巢损伤严重，取到的卵子数目显著减少，特别是成熟卵子，能形成优质胚胎数也显著减少；

用药保护的两个组能取到卵子数量显著增加了，尤其成熟卵子数更多；

在用药保护的解结组优质胚胎的数量明显多于没有用药的解结组。

这个试验表明，使用粒细胞集落刺激因子就像是给卵巢打了“保护针”，在打结（缺血）和“解结后血流再灌注”这两个危险时刻之前用上，能有效减轻这些损伤对卵巢的破坏力。

粒细胞集落刺激因子保护了卵子的数量和质量，最终也产生更多优质胚胎。

04、这些研究带给我们的启发

虽然粒细胞集落刺激因子在改善卵巢功能，提升卵子质量方面的更多研究还没有展开；

虽然用药的时间还没有做随机对照试验；

虽然用药次数、用药剂量增加会不会带来更好效果还不清楚；

虽然我们需要参与研究患者更多、规模更大、参与医学中心更多的研究；

但是，上面的研究已经给我们带来了可喜的变化。

对于中位数38岁的研究者，只在试管婴儿周期前两个月，早黄体期（也就是围着床期）注射一次粒细胞集落刺激因子就可以达到非常令人震惊的效果。

粒细胞刺激因子改善卵子质量这个方向当然还需要继续研究，但是如果您是高龄，且正在为生育发愁，我们是否可以按照试验的方法来一比一操作呢？

比如提前两个月在围着床期进行注射，然后两个月内试孕或者两个月后试管，是否也一样极大改善生殖结果。

从研究来看，这个药对母体和胎儿都没有明显的副作用。

另外，咱们圈子里因为内膜问题使用这个药的也不少，大家是否在后面的两个月有感受到卵子质量提升，或者试管结果的改善。

如果有相关经历，欢迎大家在评论区聊一聊，让我们看看真实世界的用药效果。

总之，看到这些研究我很兴奋，虽然上面的研究样本数量不多，但质量却非常高，而且试验结果非常惊喜。

非常期待国内的研究，希望这给高龄姐妹带来真正的益处，粒细胞集落刺激因子价格不高，无论是从经济角度还是从收益角度，这无疑是高龄生育的一件大好事。