卵子也会“过劳死”？40岁备孕失败别只怪年龄，它才是“元凶”！

如果是40岁的年龄，其他问题不大的话，生育的概率还在15%-20%，如果在40岁之前就合并早发性卵巢功能不全（POI），简单理解为卵巢早衰的话，那生育的概率一下就跌到了5%。

卵巢早衰不同于卵巢功能减退，POI的本质是卵巢卵泡池过早耗竭或卵泡对激素刺激无反应，40岁本就处于卵巢功能自然衰退阶段，POI会进一步加剧卵泡数量减少，甚至无可用卵泡。

它影响的不仅是生育能力，还增加了骨质疏松、心血管疾病等并发症的风险。重视POI的发病诱因纠正和积极的生育干预策略，对这一部分患者至关重要。

近期发表在《Antioxidants》（IF：6.6）期刊上的一篇综述，深入剖析了生活方式、饮食因素和氧化应激与POI发生发展的关联，为我们揭示了预防和干预这一疾病的新视角。

POI 的核心诱因：三大“官方杀手”——那些不可忽视的“元凶”

1. 基因：

POI的病因复杂多样，约15%的POI病例与遗传相关，染色体异常、单基因突变等会影响卵泡发育、DNA修复或线粒体功能，导致卵巢卵泡池过早耗竭或功能异常。

2. 自身免疫：

约20%的POI患者合并自身免疫疾病，其中甲状腺疾病最为常见，肾上腺相关自身免疫病次之。

研究发现，POI患者外周血中T淋巴细胞水平升高、自然杀伤细胞活性降低，调节性T细胞数量减少，导致免疫系统过度激活，攻击卵巢组织引发损伤。

同时，肠道菌群失衡也与POI密切相关，患者肠道内拟杆菌门丰度升高，厚壁菌门丰度降低，这种菌群失调会激活炎症反应，影响性激素水平，形成恶性循环。

3. 医源性因素：

化疗、卵巢手术等会造成生殖细胞不可逆损伤，另外吸烟、环境毒素暴露等也会加速卵泡耗竭，增加患病风险。

卵泡也会“过劳死”的？氧化应激-卵巢的“隐形杀手”！

在POI的发病机制中，氧化应激扮演着核心角色。当ROS过量产生，超出细胞抗氧化防御能力时，就会引发氧化应激，导致卵巢组织损伤和功能衰退。

线粒体功能障碍是氧化应激损伤卵巢的关键环节。线粒体作为细胞的“能量工厂”，通过氧化磷酸化产生能量（ATP），同时也是ROS的主要产生地。

卵母细胞成熟、受精及胚胎发育需要大量ATP，而线粒体功能异常会导致能量供应不足，同时引发ROS大量积累。

研究发现，POI患者卵母细胞的线粒体DNA（mtDNA）数量显著减少，多个线粒体相关基因突变与POI发生相关，这些缺陷会进一步加剧氧化应激和卵泡损伤。

▲ 图1：活性氧（R˙）诱导细胞凋亡的简化示意图

通路简介：

外源通路：香烟毒素、化疗药、环境毒物像“点火器”，激活卵泡颗粒细胞膜上的死亡受体（Fas、TNFR），把“自杀分子”caspase-8拉下水。

内源通路：高脂肪、肥胖、精神压力让线粒体“漏电”，ROS像火花四溅，触发cytochrome-c泄流→caspase-9/3连锁爆炸，卵泡在沉默中凋亡。

另外，雌激素的抗氧化作用在卵巢保护中也不容忽视。雌激素具有酚环结构，能清除自由基，其总抗氧化能力在体外是维生素C的2.5倍，还能上调谷胱甘肽过氧化物酶、锰超氧化物歧化酶等抗氧化酶的活性。

POI患者雌激素水平显著降低，抗氧化防御能力下降，进一步加剧氧化应激损伤，形成“低雌激素-氧化应激-卵巢功能衰退”的恶性循环。

▲ 图2：雌激素的酚环（Phenolic ring）结构

生活方式：影响POI的“可控因素”每个小选择都可能对卵泡有影响

许多人未曾意识到，生活方式对卵巢功能有着深远影响，其中饮食、体重、运动和心理状态尤为关键。

1.饮食结构

素食/植物性饮食：大量观察性研究表明，高纤维、蔬菜摄入过多可能与早绝经风险增加相关（素食主义不利于卵巢健康），而健康的植物性饮食（富含新鲜豆类、水果）则有助于延缓自然绝经。

但需注意，不健康的植物性饮食可能增加POI风险。植物性食物中含有的植物雌激素，虽然具有一定抗炎和抗氧化特性，但过量摄入可能干扰体内性激素水平。

动物实验显示，高植物雌激素饮食会导致绵羊、牛等动物不孕，人类中高大豆异黄酮摄入可能影响排卵和月经周期。

2.BMI

过低和过高的BMI对卵巢功能都有不好的影响。

3.运动对卵巢功能的影响具有两面性

适度运动有助于维持健康体重、改善胰岛素抵抗，对卵巢功能有益，尤其能帮助超重和肥胖女性恢复排卵。

但高强度、长时间的剧烈运动，会导致氧化应激标志物升高和皮质醇水平上升，若同时存在能量摄入不足，可能引发月经紊乱甚至闭经。

研究表明，突然开始高强度运动的女性，更容易出现黄体期缩短、孕酮水平降低等排卵异常。

4.心理压力：也是POI的潜在风险因素

长期精神压力会激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，释放皮质醇等应激激素，干扰下丘脑-垂体-性腺轴功能，影响卵泡发育和排卵。

临床观察发现，许多POI患者在发病前经历过长期压力或情绪创伤，且患者常合并抑郁、焦虑等情绪问题。

生活方式干预：个性化才是未来

针对饮食和营养的补充，文献提到了几点包括褪黑素、线粒体支持剂、鱼油、乳制品、抗氧化剂等使用可以保护卵巢功能，减少氧化应激损伤。但不同的人，适用情况有所不同。

文章尾声强调：POI不是单基因病，而是“基因-环境-生活方式”共同造成。

● 携带DNA修复突变的人：重点补充褪黑素、CoQ10，减少医源性卵巢损伤；

● 自身免疫型，优先调节肠道菌群：低糖+高发酵乳制品+omega-3，减少内毒素入血；

● 肥胖型：先减脂再谈营养，体重下降5%就能让AMH有所回升。

无论何种类型的难孕，都会存在一定的生活方式和营养问题，正是这些根源问题导致了激素、代谢、氧化压力和线粒体功能障碍、炎症免疫失衡等问题，最终导致了不同的难孕类型，比如：

炎症代谢疾病：多囊；

炎症和雌激素代谢疾病：内异症，腺肌症；

免疫炎症失衡：各种妇科炎症、盆腔炎症，反复移植失败等；

多种失衡：导致的卵巢功能减退等。

当常规治疗手段无效和反复的试管失败时，你真的应该停下来找找原因，并让卵巢和身体从根源得到滋养，而不是一直杀鸡取卵，涸泽而渔。

针对大龄备孕人群，时间就是一切，但心急吃不了热豆腐，反复促排取卵只会导致身体“被掏空”。

如果你在40岁边缘，正在为生育发愁，橄榄树生命定会对你的生育现状和未来健康有很大帮助，毕竟，备孕，我们是专业的！