高龄试管备孕姐妹必看！卵巢衰老的关键因子找到了

无论是自然备孕还是试管备孕，女性的生育力核心都是在于#卵巢功能#，但偏偏不凑巧的是，卵巢的衰老速度远超过身体大多数其他器官。

正因如此，我们会看到有不少试管助孕姐妹，为了能获得更高的成功率，都试着去寻找解决的方案，例如去做轻医美、买更昂贵的化妆品保养等，但这些方法往往连治标都算不上，更别提治本。

大家也先别失望！2023年12月21日，孙莹璞教授团队联合杨庆岭副研究员团队在《Nature Aging》杂志发表了一篇研究论文。

研究发现，中年卵巢中炎症诱导的CD38积累会导致NAD+水平下降，而靶向CD38可延缓卵巢衰老并延长生育能力。

这一发现不仅阐明了卵巢早衰的分子基础，更为临床干预提供了新靶点。

今天，就跟着小橄榄往下一探究竟，这或许能刷新你对卵巢保养的认知。

1、卵巢衰老的“早发性”之谜

在今天，中国居民的人均预期寿命达到了近80岁，但卵巢大概在50岁出头就彻底退休了，也就是说，卵巢比别的所有器官都先垮掉。

卵巢健康不仅关系到生育，它还分泌雌性激素，这些激素对预防骨质疏松，对大脑的情绪、认知，对皮肤、对整个代谢都有深远的影响。

所以卵巢一老，人整体的健康状态也会跟着下降——糖尿病、心血管病、某些癌症的风险全部升高。

但上述研究的科学家们通过对比年轻（2月龄）和中年（8月龄）小鼠的多器官转录组，发现了一个惊人的事实：

卵巢在中年阶段就已经开始“未老先衰”，表现出显著的衰老相关基因表达变化，而其他器官（如肝脏、肌肉、心脏等）尚未出现类似现象。具体而言：

• 炎症通路激活：

卵巢中IL-1β、TNF-α等促炎因子表达显著升高。

• 衰老标志物积累：

p16和p21蛋白水平增加，提示细胞周期停滞。

• NAD+代谢失衡：

关键NAD+消耗酶Cd38表达上调，而NAD+合成酶（如NAMPT）无变化，导致卵巢NAD+水平下降。

2、CD38如何加速卵巢衰老？

炎症触发Cd38激活

为了探究炎症与Cd38之间的关系，研究团队使用了脂多糖（LPS），这是一种能够模拟细菌感染并引发炎症反应的物质。他们将LPS注射到小鼠体内，并观察卵巢中Cd38的表达变化。

• LPS处理组：

LPS处理后的小鼠卵巢中Cd38的表达显著增加。同时，NAD+的水平明显下降，表明Cd38的激活消耗了NAD+。

• Cd38敲除小鼠：

为了进一步验证Cd38的作用，研究团队使用了基因编辑技术敲除了小鼠的Cd38基因（Cd38-/-）。而这些小鼠暴露于LPS诱导的炎症环境中，它们的卵巢NAD+水平依然保持稳定，原始卵泡储备也没有减少。

结论：Cd38是炎症导致卵泡耗竭的“中介分子”。敲除Cd38基因可以保护卵巢免受炎症导致的损伤。

NAD+缺失引发连锁反应

NAD+是细胞能量代谢和DNA修复的核心辅酶。其水平下降会导致：

• 线粒体功能障碍：

老年小鼠卵母细胞中活性氧（ROS）积累，线粒体膜电位降低，导致细胞能量供应不足。

• 减数分裂异常：

纺锤体组装错误率升高，染色体非整倍体风险增加，影响卵母细胞的质量。

• 卵泡激活失控：

转录因子Foxo3核输出增加，原始卵泡过早激活并耗竭，导致卵巢储备减少。

3、药物能不能抑制CD38？

研究虽然做了基因敲除，但是如果要走到临床，药物是很好的解决方案。

所以研究者使用CD38的抑制剂78C（这是一种试验室用的分子药物），给8月龄小鼠做短期处理。

结果发现，8天注射后，可显著提升卵巢NAD+水平，但敲除CD38后，提升消失。

研究者又做了繁殖试验，对8月龄鼠用78C处理3周，结果发现：

小鼠血清AMH升高；交配后平均产仔数明显增加；超促排卵后获卵数约翻倍，同时空泡化、碎片化的异常卵比例下降；成熟卵子纺锤体、染色体异常率，对照组约38.03%，而打针组降到17.65%。

也就是说，短期药物抑制CD38，也能在中年雌鼠层面显著改善卵巢功能与卵母细胞质量，并提高生育率——这与基因敲除表型高度一致。

看到这里，相信各位备孕姐妹都关心：

“这药我能用吗？什么时候用上？”

78C目前还是试验室的候选药物，距离能在医院开到处方还有很长的路要走，但也提供了一个新视角：卵巢衰老，或许不再是一个注定的倒计时，而是可以被干预的。

无论是未来的小分子药物，还是现在就能做到的稳血糖、抗炎饮食，都在帮我们卵巢关掉那个偷电的阀门，保护卵巢，从今天开始！高龄试管备孕的姐妹加油！