胚胎优质却不着床？移植成功vs失败的宫腔，到底差在哪儿？前沿研究给出方向！

关于宫腔微生物对胚胎移植和反复着床失败的影响，相信大家可能有所了解，但能成功移植的宫腔微生物环境和失败的宫腔微生物群落，有哪些差别呢？

近期，都柏林三一学院的研究团队在生殖医学顶级期刊《Human Reproduction》上发表了一项重要研究，揭示了宫腔内的微生物群落失衡，可能是导致炎症介导性不孕的关键因素。

一项突破性研究揭示的生育秘密

这项研究追踪了29名不明原因不孕的女性，她们都接受了辅助生殖技术（ART）治疗，但结局却截然不同——12人成功怀孕，17人却未能如愿。

研究团队通过16S测序技术分析了这些女性的子宫内膜微生物组成，发现了一个令人惊讶的现象：

成功怀孕的女性宫腔内以乳酸杆菌（Lactobacillus）为主导，菌群多样性较低；而未能怀孕的女性则表现出更高的菌群多样性，且Prevotella（普雷沃菌属）和Corynebacterium（棒状杆菌属）等潜在致病菌明显增多。

这一发现挑战了我们对“健康菌群”的传统认知。在肠道健康领域，菌群多样性通常被视为有益标志；但在宫腔环境中，情况似乎恰恰相反——过度多样的微生物群落反而可能预示着生育力的下降。

▲ 辅助生殖技术（ART）妊娠失败的女性，其子宫内膜微生物组多样性更高（来自参考文献）

丁酸盐：一把双刃剑

这项研究最引人注目的发现是关于丁酸盐的作用。丁酸盐是一种短链脂肪酸，由特定细菌发酵膳食纤维产生。

在肠道中，它被誉为“健康卫士”，具有抗炎、维护肠道屏障功能的作用。然而，在宫腔环境中，丁酸盐却表现出截然不同的特性。

研究人员在体外实验中模拟了胚胎着床窗口期（WOI），发现丁酸盐能够：

● 上调子宫内膜容受性标志物的表达；

● 促进基质细胞蜕膜化；

● 但代价是破坏上皮屏障，使上皮层变得“渗漏”；

● 激活炎症反应：诱导抗菌肽和促炎因子（TNF-α、IL-1β、CXCL8）的表达。

这种看似矛盾的现象：既促进容受性标志物表达，又引发炎症和屏障破坏——可能正是宫腔微生态失衡导致不孕的核心机制。

研究人员推测，在成功怀孕的女性中，低多样性的菌群产生的丁酸盐水平恰到好处，能够精细调控容受性；而在菌群失调的女性中，过量丁酸盐可能打破了炎症与容受性之间的微妙平衡。

宫腔微生态：从“无菌神话”到“生态系统”

长期以来，医学界曾认为子宫是一个无菌环境。然而，随着分子生物学技术的发展，这一观念已被彻底颠覆。现代研究表明，宫腔内确实存在微生物群落，尽管其生物量仅为阴道的1/100到1/10,000。

理想的宫腔微生态应该呈现以下特点：

● 乳酸杆菌占优势：产生乳酸，维持弱酸性环境（pH 3.5-3.9），抑制病原菌生长；

● 低多样性：菌群结构相对简单，以少数有益菌为主导；

● 免疫平衡：局部免疫系统处于“监控但不攻击”的耐受状态。

菌群失调的危险信号：

当以下情况出现时，可能提示宫腔微生态失衡：

● 乳酸杆菌减少或缺失：失去酸性保护屏障；

● 厌氧菌过度生长：如Prevotella、Gardnerella等，产生大量丁酸盐等短链脂肪酸；

● 菌群多样性异常升高：可能反映免疫监控失效，多种微生物得以定植；

● 慢性炎症标志物升高：如IL-17A通路激活，提示免疫系统处于持续警戒状态。

▲ 原因不明性不孕且妊娠失败女性的子宫内膜微生物组多样性与容受性标志物表达相关（来自参考文献）

值得注意的是，这项研究并非个例：

2022 年《Microbiome》杂志的一项荟萃分析显示，子宫内膜乳酸杆菌属占比低于90%的女性，辅助生殖成功率降低30%以上；

2024年的一项针对反复种植失败（RIF）合并慢性子宫内膜炎（CE）患者的研究发现，CE患者的宫腔菌群多样性显著高于非CE患者，且Proteobacteria（变形菌门）等潜在致病菌富集，这与都柏林团队的研究结论相互印证。

近年来的研究揭示了一个更宏大的图景：肠道菌群通过“肠-生殖轴”影响宫腔环境。2024年发表在《Nutrients》上的综述指出，肠道菌群产生的丁酸盐等代谢物可进入血液循环， 直接影响子宫内膜功能。

这种炎症-微生物的恶性循环，在反复着床失败女性中尤为明显。

2019年《Sci Immunol》的研究证实，宫腔慢性炎症会进一步加剧微生物组失衡，形成“菌群失调→炎症加重→菌群更失调”的恶性循环，使生育力持续下降。

橄榄树生命给备孕姐妹的实用建议

保护好我们身体的菌群，从肠道到阴道到宫腔菌群对怀孕的各个方面都有影响。

1.维护阴道微生态平衡

由于阴道与宫腔相通，阴道菌群是宫腔菌群的重要来源。橄榄树生命建议：

● 避免过度清洁：阴道具有自洁功能，频繁使用洗液可能破坏酸性环境；

● 谨慎使用抗生素：广谱抗生素可能无差别杀灭有益菌，使用后考虑补充益生菌；

● 选择透气内衣：保持局部干燥，抑制厌氧菌过度生长。

2.优化饮食结构

膳食纤维是肠道菌群产生丁酸盐的“原料”，但需把握适度原则：

● 增加多样化膳食纤维：全谷物、豆类、蔬菜、水果等，支持肠道有益菌生长；

● 尝试发酵食品：酸奶、泡菜等含有天然益生菌；

● 限制高糖高脂饮食：这类饮食可能促进促炎菌群生长；

● 考虑地中海饮食模式：富含多酚和纤维，有助于维持菌群平衡。

当然要根据个人的食物慢敏情况，排除相关食物，减少促炎食物的摄入，不知道该如何判断的可咨询文末顾问。

3.关注慢性炎症信号

如果您有以下情况，建议咨询医生评估宫腔健康状况：

● 反复种植失败：多次优质胚胎移植未孕；

● 不明原因不孕：常规检查未发现明确病因；

● 慢性子宫内膜炎症状：如异常子宫出血、盆腔疼痛等；

● 既往生殖道感染史：如细菌性阴道病、性传播感染等。

4.个体化医疗干预

对于确诊宫腔菌群失调的患者，有一些新兴的治疗策略大家可以尝试：

● 益生菌补充：特定乳酸杆菌株可能有助于恢复菌群平衡；

● 抗生素靶向治疗：针对特定致病菌的精准抗菌治疗；

● 子宫内膜容受性检测（ERA）：结合微生物检测，精准判断最佳移植时机；

● 抗炎治疗：对于合并慢性子宫内膜炎的患者，抗生素联合抗炎治疗可能改善妊娠结局。

研究的作者Cliona O'Farrelly教授指出：“我们的发现提示，宫腔微生态的评估可能成为未来不孕诊疗的常规项目。通过调节菌群平衡，我们或许能为那些饱受不明原因不孕困扰的女性带来新的希望。”

在这个微生物组学时代，我们终于开始理解：生育能力不仅取决于卵子和精子的质量，还受到这些肉眼看不见的“隐形居民”的深刻影响。

对于正在备孕的您来说，善待体内的微生物群落，或许就是善待未来的宝宝。